Anemie: Progrese în mecanismele moleculare și terapie

anemie
Anemie, definită anemie ca o scădere a cantității de circula celule rosii din sange (Rbc), altfel cunoscut sub numele de eritrocite, este o sursă majoră de morbiditate și mortalitate în întreaga lume. Studii epidemiologice recente sugerează că o treime din populația lumii este afectată, cu un rezultat de morbiditate și mortalitate, în special la copii.1 de Mult de această povară este din cauza nutritive, infecțioase, și sistemice etiologii, inclusiv deficit de fier, malarie, schistosomiasis, și boala cronică de rinichi.1 tulburări Genetice ale hemoglobinei (Hb), inclusiv boala de celule secera (SCD) și talasemie, sunt de asemenea cauze frecvente de semnificative clinic anemie, în special în rândul copiilor.

Anemia este o slăbiciune

Studii recente au produs descoperiri importante în mecanismele moleculare de normal RBC homeostaziei și cum aceste procese merg prost în boli umane. Aceste eforturi au generat noi abordari terapeutice și mai multe medicamente noi, care sunt acum în curs de examinare în studiile clinice. Aici vom revizui aceste studii, subliniind cât de investigație de bază de biologie de anemie pot genera noi descoperiri de relevanță clinică.Normal eritropoieza și fiziopatologia comun anemiile.Om sănătos adulți produce aproximativ 2 milioane de Hematii în fiecare secundă printr-un proces coordonat, care începe cu multipotential stem hematopoietice și a celulelor precursoare (HSPCs).3,4 Un model pentru această cale de dezvoltare, numit anemia eritropoieza, este prezentată în Figura 1.

Studii recente pe soareci sugereaza rute alternative pentru HSPC diferențiere prin care eritroide și megacariocitice (trombocite, celule producatoare) lineage angajament apare mai devreme în hematopoietice ierarhie decât anterior realizat.5,6 Alte noi studii pe șoareci sugerează că multipotential și lineage-a comis celule progenitoare, anemie mai degrabă decât de celule stem hematopoietice (HSCs), poate suporta povara pentru cel mai lung termen de ieșire din diferențiate celule sanguine în condiții constante.7 Dacă acest lucru este adevărat în om rămâne să fie stabilită, dar aceste constatări sugerează că nativ eritropoieza nu poate avea loc printr-o serie de fix diferențiere pași, ci, mai degrabă, prin mai multe căi, care sunt reglementate la nivel de neam de angajament și de diferențiere. Această complexitate și abaterea de la standard, modele de diferențiere este important să se aibă în vedere atunci când se analizează fiziopatologie a diferitelor forme de anemie și emergente terapii.

Un model pentru hematopoieza.Maturarea lineage-a comis eritroide precursori se caracterizează prin redusă capacitate proliferativă, caracteristice modificări morfologice și acumularea masivă de Hb, mare de sânge transportator de oxigen (Figura 1). Din Hb este un fier care conțin proteine, eritropoieza este legată și dependentă de căi fiziologice care mediază absorbția fierului și utilizarea. Numeroase citokine stimula eritropoeza, cel mai important din punct de vedere clinic fiind eritropoietină (EPO). Dovezile sugerează că inhibitorii citokine reglementează, de asemenea, RBC productie in vivo.

Pentru a menține adecvat de sange Hb niveluri, mecanismele homeostazice sens oxigenarea țesuturilor și reglați RBC de producție în mod corespunzător. La persoanele sanatoase, starea de echilibru eritropoietic ieșire soldurile RBC cifra de afaceri. Anemia apare atunci când mecanismele homeostazice merg prost și este cauzată de trei probleme de bază care afectează Hematii: reducerea producției, distrugerea crescută (hemoliza) sau pierderea (hemoragie). Asociate defecte pot fi intrinseci a Hematiilor sau a precursorilor acestora, sau extrinseci. Mai multe răspândite cauze de anemie în întreaga lume, inclusiv dietetice deficit de fier, malariei și a altor boli infecțioase nu sunt discutate în continuare în această revizuire.1, mai Degrabă, ne vom concentra pe comune și rare forme de anemie pentru care abordările terapeutice sunt în curs de dezvoltare prin noi, interesante anemie descoperiri în eritroide biologie.

Thalassemias şi tulburări conexe

Rezumat

Thalassemias, secera de celule bolii, şi alte hemoglobinopathies reprezintă un grup mare de afecţiuni moştenite de sinteza hemoglobinei. Hemoglobins anormale au fost revizuite în numărul din iulie 2006 procedurilor Baylor University Medical Center. Din cauza modele de imigrare şi fluxul de populaţie, aceste tulburări devin din ce în ce mai răspândită în SUA. În acest articol, sunt analizate aspectele clinice mai frecvente sindroame de talasemie. Pentru majoritatea pacienţilor simptomatic cu talasemie, nu există nici un leac definitiv; numai susţinere managementul anemiei este posibil. Un număr foarte limitat de pacienţii cu talasemie poate fi vindecata prin transplantul de măduvă osoasă la donatori HLA identice. Alte abordări tentative ale managementului includ stimularea sintezei hemoglobinei fetale şi încercări de la celulă somatică terapia genică. Prevenirea transmiterii bolii către transportator screening programe împreună cu diagnosticul prenatal rămâne de o importanţă majoră în reducerea acestor boli la nivel mondial.

Thalassemias sunt un grup de Anemiile care rezulta din defecte moştenite în producţia de hemoglobină. Thalassemias sunt printre cele mai frecvente tulburări genetice la nivel mondial, care apar mai frecvent în regiunea mediteraneană, subcontinentul Indian, Asia de Sud-Est şi Africa de vest. Măduva osoasă ineficient erythropoiesis şi excesivă de celule roşii din sânge hemoliza împreună cont pentru anemie.

Deoarece reticulocite fabricarea equimolecular cantităţi de lanţurile alfa şi beta, eritrocite mature conţin, în esenţă, equimolecular cantităţi de fiecare lanţ. Pacienţii cu talasemie nu produc suficienta hemoglobina (Hb) A (α2β2) deoarece celulele lor nu poate produce alfa sau beta lanţ de polipeptidice ale hemoglobinei umane. Alfa-talasemie deprima numai producţia de lanţurile alfa şi beta-talasemie deprima numai producţia de lanturi beta. Clinic, ambele alfa – si beta-talasemie pot să apară în cele mai importante (homozigote), intermediar, şi minore (heterozigotă) forme genetice şi, de asemenea, pot interacţiona cu prezenţa hemoglobins anormale în acelaşi individ.

Pentru a explica natura sindroame de talasemie, este necesar a sublinia interacţiunea dintre diverse lanţuri polipeptidice ale hemoglobinei în timpul dezvoltării umane normale. În primul trimestru de viaţă intrauterină, zeta, epsilon, alfa si gamma lanţuri atinge niveluri semnificative şi în diverse combinaţii forma Hb Gower I (ζ22), Hb Gower al II-lea (α22), Hb Portland (ζ2γ2), şi hemoglobinei fetală (HbF) (α2γ2 136-G şi γ de2α2 136-A).

Întrucât Hb Gower şi Hb Portland dispărea în curând, HbF persistă şi se formează predominant pigmentul respirator în timpul vietii intrauterine. Inainte de nastere, gamma-lanţ de producţie începe să scadă atât că după vârsta de 6 luni postpartum, doar mici cantitati de HbF (< 2 %) pot fi detectate în sânge. În începutul vietii intrauterine, Lanţ beta sinteza este menţinută la un nivel scăzut, dar creşte treptat la concentrații semnificative până la sfârşitul anului al treilea trimestru şi se continuă în viaţă neonatală şi adulţi. Sinteza de delta lanţuri rămâne la un nivel scăzut nivel pe tot parcursul vieţii adulte (< 3 %). Prin urmare, în timpul dezvoltării normale, sinteza hemoglobins embrionare Gower şi Portland este succedat de sinteza de HbF, care la rândul său este înlocuit de hemoglobins adulţi, HbA si HbA2.

Dezvoltare schimbări în producţia de lanţul globinei umane, site-uri de erythropoiesis şi celule morfologie. Retipărită cu permisiunea de la lemn WG, 1993.

Clinic sindroame de talasemie sunt eterogene din cauza mutaţii posibil multe care afectează loci de lanţ uman globinei. Aceste mutaţii includ pe cele de ştergeri de gene, precum şi iniţierea de lanţul globinei, traducere, şi de încetare.

REVIEW SCURTĂ ISTORICE

Până la începutul secolului XX, clinicieni Europene a devenit conştient de un sindrom de anemie într copilăria asociate cu marirea splinei. În literatura Americana prima descriere clinic de talasemie este atribuită pediatri Detroit Thomas B. Cooley şi Pearl Lee. Talasemie reale termenul a fost inventat de George Whipple. Cum acest termen a apărut rămâne obscur, deşi este raportat că primii pacienţi au fost în mare parte de origine mediteraneană.

În timpul anilor 1960 a fost propusă o bază genetică a bolilor talasemie, conectarea acestora la sinteza de lanţul globinei dezechilibrat.

Etapa a fost stabilit pentru mai mult progres. Mai simplu metodologia a fost dezvoltat care a făcut posibilă pentru laboratoarele de rutină pentru a analiza nivelul de hemoglobina A2 şi confirma diagnosticul de talasemie. Alte observații privind modificarea modelelor hemoglobina la pacienţii cu talasemie a condus la descoperirea HbH (β4) şi Hb Barts (γ4), care mai târziu a devenit markeri stabilit de Alfa-talasemie.

La Universitatea Johns Hopkins, David Weatherall si Asociatii etichetat reticulocite thalassemic pacienţilor cu aminoacizi radioactive în vitro şi au reuşit să demonstreze că la pacienţii cu alfa – si beta-talasemie, alfa sau beta-lanţ de producţie a fost defecte din cauza sinteza de lanţul globinei dezechilibrat.

În acel moment, a devenit necesar pentru a determina dacă sinteza proteinelor a fost anormale la nivelul genei structurale sau de sinteza de lanţul globinei. O serie de experimente a arătat o deficienta cantitative sau calitative specifice messenger RNA în multe sindroame de talasemie, precum şi defecte de traducere a ARN-ului mesager pentru proteine. Această etapă din urmă necesită unităţilor ribozomale care pot iniţia (promovarea sau spori), alungit, şi pune capăt lanţul globinei.

Prin urmare, a apărut o imagine mai clară a controlul genetic al hemoglobins umane. A devenit clar că mai multor loci structurale, adică, alfa, beta, gamma şi delta, au fost responsabili pentru producerea lor respective globinei lanţuri.

ALFA-TALASEMIE

Fiecare celulă diploidă uman conţine patru copii ale genei globinei alfa, situat pe cromoterapie-unele 16. Întrucât Alfa-talasemie este de obicei cauzată de unul sau mai multe ştergeri de loci lanţul globinei alfa, nu toate alfa-talasemiile sunt din cauza genei ştergeri. Clinic există patru Alfa-talasemie sindroame: tăcut transportatorului, Alfa-talasemie trasatura, HbH boala şi sindromul de fetalis Hidropizia. Acestea apar din cauza moştenirea moleculare mutații care afectează producţia de una, două, trei sau patru gene alfa-globinei.

Alfa-talasemie sindroame

Compus Convenţiei, sindroame Alfa-talasemie poate fi exprimat ca α0 şi α+. În α0, nici lanţurile alfa sunt produse. În α+, producţia de unul din pereche legate de gene globinei alfa este defect, şi numai unele alfa lanţuri sunt produse. În cadrul acestor categorii generale de sindroame Alfa-talasemie, este considerabil heterogenitate genetică şi clinice datorită interacţiunii dintre multe mutaţii posibil conducerea sinteza de lanţul globinei.

Deoarece lanţuri alfa sunt prezente în hemoglobins fetale şi adulţi, un deficit de alfa-lanţ sinteza afectează producerea hemoglobinei fetale precum şi în viaţa de adult. O rată redusă a lanţ alpha sinteza in viata intrauterina duce la formarea de gamma-lanţ tetramers (Hb Barts). În viaţa de adult, un deficit de alfa lanţuri duce la formarea de lanţ beta tetramers (HbH), precum şi o deficienţă în formarea de HbA2 (α2δ2).

Anemie care apare se datorează supravieţuirea scurtat celule roşii: lanţ beta tetramers (HbH) pot precipita si forma includerea organismelor care distrug membrana celulelor roşii. Deoarece Hb Barts (γ4) este mai stabil decât HbH (β4), se forma ușor includerea organisme. Cu toate acestea, ambele Hb Barts şi HbH arată nici o interacţiune HEM-HEM şi afinităţi de oxigen de mare. Prin urmare, ei sunt purtătoare de oxigen extrem de sărace.

Ca răspuns la privarea de oxigen cauzate de anemie, măduva dyserythropoietic se extinde, ceea ce duce la plasmocitoza eritropoezei în OS, ficat si splina. Acest eritropoezei dă naştere la deformari ale scheletului si fracturi osoase, anemie megaloblastica din cauza deficitului de acid folic, şi hiperuricemie cu gută.

GLOBINEI LANŢ TERMINATOR CODON MUTAŢII

Codonul termen reprezintă o secvență de trei baze care determină specificul un aminoacid să fie incluse într-un lanţ de polipeptidice. Mai multe mutatii care dau naştere la alungite lanţuri au fost descrise în codonul terminator de ambele alfa- si beta-lanţ gene. Prima globinei alungită a fost descoperit într-o familie chineză în Jamaica şi a fost numit Hb constantă de primăvară (Hb CS). Lanţul de alfa în Hb CS a 172 in loc de 141 de amino-acizi. De asemenea, există o reducere marcată de globinei alfa ARN în eritrocitele homozigotă Hb CS indivizilor. Au fost descrise mutații similare, care dau naştere la alungite în lanţ beta globinei. Hb TAK beta lanţ este format din aminoacizi 157 în loc de 146.

BETA-TALASEMIE

Beta-gena cluster regiune se află pe cromozomul 11. Beta-thalassemias pot fi împărţite în mai multe soiuri. În β0 talasemie, există o absenţă totală a beta-lanţ de producţie. În β+ talasemie, există o deficienta partiala de beta-lanţ de producţie. Hypochromia şi microcytosis caracterizează toate formele de beta-talasemie.

Deoarece sinteza de beta lanţuri aproape complet este inhibată în talasemie majoră, o anemie severă începe la aproximativ 3-6 luni, momentul când lant gama sinteza scade în mod normal. Anemie produce o situaţie de stres în măduva osoasă. Acest lucru conduce la continuarea HbF sintezei, dar într-un ritm mult sub ceea ce este necesar pentru compensarea adecvat de anemie. HbF produs este inegal distribuit în eritrocite şi conturile pentru anisochromasia. Un număr mare de imperfecte eritrocitele sunt distruse în măduva osoasă, dând naştere la ineficient erythropoiesis, care este o proeminentă caracteristică a bolii. Apoptoza accelerata, cauza majora de ineficient erythropoiesis, este cauzată de exces lanţ alfa depus în precursorii erythroid.

Modelul de hemoglobină în pacienţii cu talasemie homozigotă (beta-talasemie majoră) constă dintr-o creştere variabilă HbF, care apoi conturi pentru 8 % la 90 % din concentrația hemoglobinei totale. Termeni beta-talasemie intermedia, beta-talasemie minor, şi beta-talasemie trăsătură sau operator de transport sunt folosite pentru a reflecta severitatea descrescătoare clinice de anemie.

DELTA-BETA-TALASEMIE

Este produs în δβ+ talasemie, o hemoglobina anormala, Hb Lepore. HB Lepore are un lanţ alfa normal, combinată cu un lanţ de nonalpha, care este format din N-terminal de reziduuri din lanţul de delta topită cu reziduul C-terminal al lantului beta. Multe soiuri diferite de Hb Lepore au fost descrise în care trecerea de la delta la secvente de aminoacizi beta are loc la diferite puncte. În esenţă, în lanţul nonalpha Lepore este un lanţ de fuziune delta-beta.

Aceasta hemoglobina are mică importanţă clinică încă este de mare interes genetice. Apariţia Hb Lepore serveşte pentru a stabili conceptul de vecine loci delta şi beta lanţ pe gena aceeaşi, cu delta locus duce beta locus. Persoanele care poartă aceste gene au până la 25 % Hb Lepore în lor circulaţie, precum şi un nivel crescut de HbF (5 %-70 %). Lepore hemoglobins au constatat sporadic în grupuri mai rasiale şi rareori duce la anemie semnificativă.

HEMOGLOBINA E BETA-TALASEMIE

Heterozygotes combinate pentru HbE şi beta-talasemie sunt extrem de frecvente în Thailanda şi Asia de Sud-Est. Pacienţilor cu aceste afecţiuni pot suferi de o moderată până la anemie severă şi necesita transfuzii periodice. Astăzi HbE talasemie este considerat unul dintre cele mai comune şi cele mai importante hemoglobinopathies din lume. Această condiţie este din ce în ce mai răspândită în SUA ca urmare a imigrației din Asia.

PERSISTENTA EREDITARA A HEMOGLOBINEI FETALE

Persistenta ereditara a hemoglobinei fetale (HPFH) este un stat în care modelul de producerea hemoglobinei fătului continuă în viaţa adultă. Aprinderea beta- şi delta-lanţ loci nu are loc, şi adult continuă producătoare de lanţuri de gamma. Fără efecte nocive sunt evidente, chiar şi atunci când este de 100 % din hemoglobina sintetizat HbF (α2γ2). Mai mult de 40 de exemple de stat heterozygote de HPFH au fost descrise până în prezent. La aceste persoane, aproximativ 15-30 % din hemoglobina este HbF. HPFH devine clinic important atunci când este moştenit impreuna cu beta-talasemie sau gena siclemie. În astfel de cazuri, HPFN pe ieşire crescut de HbF amelioreaza gradul de anemie şi acţionează ca un agent de protecţie împotriva sickling.

Nivel crescut de HbF se poate produce şi în diverse afecţiuni precum juvenilă leucemie mieloidă cronică, anemia Blackfan-Diamond, anemie Fanconi şi hemoglobinuria paroxistica nocturne. Multe dintre condițiile care rezultă în creşterea HbF în viaţa adultă par să implică o unitate erythropoietic crescut, care rezultă într-o proporţie mai mare de erythroid celulelor progenitoare activarea lor inerente capacitatea de a sintetiza anumite cantităţi de HbF. tratament a secera de celule anemie cu hydroxyurea poate creşte hemoglobinei fetale peste 20 %, ameliorarea anemiei cu îmbunătăţire în manifestările clinice ale bolii. A fost publicată o revizuire excelent de HbF creşte în viaţa adultă.

CARACTERISTICILE CLINICE ALE SINDROAME SEVERE DE THALASSEMIC

Sugarilor şi copiilor afectaţi cu talasemie au paloare, dezvoltarea slabă şi extindere abdominale. Hemoglobina electroforetică modele arată o cantitate variabilă de HbA2 (0 %-6 %), în funcţie de genotipul a pacientului. Anemia se datorează o combinaţie de ineficient erythropoiesis, hemoliza excesiv periferice celule roşii din sânge şi progresivă splenomegalie. Acesta din urmă determiná o creštere în volumul de plasmă şi o scădere totală roşu celulă masa. Numărul de reticulocyte este de obicei < 1 %. Eritrocitele sunt microcitară (înseamnă volumul corpuscular < 70 fL) cu anisochromasia marcate. Maduva osoasa prezinta hiperplazie erythroid marcate, iar nivelul feritinei serice este ridicat. În scopul diagnosticării parintilor hematologice statutul trebuie să fie evaluate.

La copii şi adulţi tineri, anomalii radiologice includ subtierea oaselor lungi cu aspect de soare-ray şi dilatarea foselor măduvă. Craniul are un aspect de „păr pe final” din cauza lărgirea în spaţiul diploic. Pacienţii cu talasemie lărgit sinusurilor maxilare şi tind să aibă un maxilar overbite. Fata îşi asumă treptat de un aspect „mongoloid”. Astfel de modificări să promoveze infecţii la urechi, nas şi gât. Din cauza anemie cronică şi supraîncărcare cu fier, endocrinopathies, cum ar fi hypopituitarism, hipotiroidism, hipoparatiroidism, diabet zaharat, cardiomiopatie si insuficienta testicular sau ovarian deveni comune ca copil cu talasemie creste mai vechi.

Talasemia poate fi privită ca o stare de hipercoagulabilitate cronice. Fenomene tromboembolice venoase si arteriale tind să apară mai frecvent la pacienţii thalassemic, care au trecut prin splenectomie. În plus, astfel de pacienţi pot dezvolta progresivă boală pulmonară arterială din cauza trombocitelor trombi în circulaţia pulmonară. Motivele pentru care efectul Pro-coagulant la talasemie rămânea neclar, deşi s-a propus ca anomalii de membrana hematiilor, cum ar fi phosphatidylserine formarea pe suprafata celulelor rosii thalassemic activa sistemul de coagulare.

MĂSURI TERAPEUTICE

Anemie cronică, la pacienţii cu thalassemic este gestionat cu transfuzie de sânge, fier chelation şi splenectomie în cazuri de hipersplenism. În ultimii ani mai multe regimuri de transfuzie diferite au fost propuse pentru a promova cresterea normala, reduce sarcina cardiace şi reduce depunerile de fier in tesuturi. Mai recent, experienţa clinică sugerează că aceste criterii se poate realiza prin mentinerea unui nivel de hemoglobinei de 9-10 g/dL, pe tot parcursul vieţii. Transfuziile sunt dat o dată o lună folosind spălate, filtrata, sau congelate celule roşii pentru a reduce reacţiile nocive la celulele straine si proteinele plasmatice. Câteva centre medicale specializate în tratamentul thalassemic pacienţilor utilizarea mai tineri populațiile de celule roşii, „neocytes,” pentru transfuzie cu scopul de a reduce frecvenţa de transfuzie.

Prevenirea hemosiderosis

Hemosiderosis în talasemie este secundar transfuzii frecvente si absorbtia de fier crescut asociate cu ineficient erythropoiesis. O unitate de eritrocite ambalate conţine aproximativ 250 mg de fier, iar unii pacienţi primesc > 100 de unităţi de celule roşii din sânge ambalate. Deoarece există nici mecanisme pentru creşterea excreţiei de fier (cu excepţia flebotomie), pacienţi thalassemic sunt stabilite pentru dezvoltarea hemosiderosis. Depuneri de fier este omniprezente şi apare în piele, organe endocrine, ficatului, splinei, si inima. Cardiace toxicitate şi pompa eşec este o cauza frecventa de moarte. Prin urmare, supraîncărcare cu fier cauzeaza cele mai multe dintre mortalitatea si morbiditatea asociate cu talasemie.

 

Legat de nontransferrin de fier (fier low greutate moleculară) este o stare extrem de toxic de fier formeaza atunci cand capacitatea de fier-obligatorii a transferinei a fost depășită. Prin urmare, pe termen lung transfuzie programe ar trebui însoțite de terapia cu agenţi de chelatare de fier în primii 3 ani de viaţă. La prezent Deferoxamină este utilizat pe scară largă pentru chelator de fier. Cu toate acestea, deoarece acesta este slab absorbit din tractul gastro-intestinal, acesta trebuie să fie administrat intravenos sau subcutanat printr-o pompa de contorizare. Deferoxamină dă naştere la toxicitate neurosensory în aproximativ 20 % din cazuri, cauza pierderea auzului de înaltă frecvenţă. Culoare şi orbire de noapte, de asemenea, au fost raportate. Medicii prescriu Deferoxamină ar trebui să efectueze auditive si oftalmologice examinărilor de două ori pe an.

Niveluri de feritina sub 2500 mg/mL sunt asociate cu îmbunătăţită de supravieţuire. Cu toate acestea, nivelurile de feritina tind să fie nesigure în prezenţa bolii hepatice, şi apoi poate fi indicată Biopsia hepatică. Este important pentru a încerca să menţină nivelurile feritinei serice sub 1500 mg/mL.

Suplimentarea cu ascorbic acid în doze mici (≤100 mg / zi) va creşte chelator de fier cu Deferoxamină. Cu toate acestea, ea poate genera radicalilor liberi cu rezultat toxicitate cardiaca. În cele din urmă, deferasirox de Chelatorul oral de fier (Exjade) este acum utilizat pe scară largă şi bine tolerat cu excepţia toxicitatea gastro-intestinale uşoare. Acest medicament este bine absorbit cu excreţia hepatobiliare chelat fierului în intestin, mai degrabă decât de excreţie urinară a remarcat cu Deferoxamină.

Stimularea productiei de HbF

Persoanele cu HPFH demonstrează că prevenirea sau inversarea comutatorul de fetale la adult hemoglobina ar oferi terapie eficace pentru talasemie şi diverse alte hemoglobinopathies. S-a observat că unii pacienţi, recuperarea de la terapia citotoxică au reactivat HbF sinteza. Mai multe agenţii terapeutice, cum ar fi Eritropoietina, hydroxyurea, cytarabine şi analogii de butirat au produs o creştere în sinteza HbF la bolnavii thalassemic prin stimularea populaţia celulelor progenitoare producătoare de HbF.

Transplantul de măduvă osoasă

Până în prezent, peste 1000 osoase transplanturi de maduva au fost efectuate în thalassemic pacientilor la centrele medicale de excelenta. Boala-free de supravieţuire de 80-90 % s-a realizat la pacienţii care au avut suficient fier chelation şi nu a suferit de insuficienta hepatica sau hepatomegaliei. La pacienţii fără aceste caracteristici prognostic bun, ratele de supravieţuire de indemnă de boală a scăzut la 50 %.

Terapia genică somatică

Genele umane globinei au fost transferate în celule de mouse-ul. Aplicarea cu succes a transferul de gene pentru tratamentul de talasemie este experimental şi va necesita ca genele nou introduse nu modifică proprietăţile de creştere a celulelor de măduvă osoasă de genomului recombinant retrovirale. Proiectare de vectori care asigură producerea suficient de globinei ARN mesager pentru a corecta deficienta de eritrocite thalassemic necesită mai multe experimentare.

Prevenirea

În ţările cu o incidenţă ridicată de talasemie, este extrem de important pentru a oferi consiliere genetică potenţiali şi să avertizeze transportatorilor despre riscurile de intramarriage. Până în prezent, încercările de la această abordare au fost relativ succes. Prin urmare, eforturi considerabile au fost îndreptate spre programe de diagnostic prenatal. Ca transportator Statele de thalassemias sunt uşor de identificat, feţii afectate pot fi diagnosticate. Eforturile recente au fost îndreptate către diagnosticul precoce de analiza ADN-ului fetal efectuate pe celulele de lichid amniotic sau de chorionic villus eşantionare. De asemenea, dezvoltarea de marcat sonde pentru detectarea mutațiilor individuale a crescut semnificativ rata de precizie de diagnostic prenatal. Recoltarea celulelor fetale la circulaţia maternă este în curs de explorat în acest scop.

Confirmare

Sunt profund recunoscător la sfârşitul Dr. Max Perutz şi Prof. Herman Lehmann care mai întâi a stimulat interesul meu în hemoglobinopathies şi la diverse comandanţi în Royal Air Force şi Special Air Service pentru ajutor. Am dori de asemenea să mulţumesc Kathy Cypert (născută Martin) pentru ei pacientului şi determină secretariat curaj.